人体内的蛋白千千万，能够被冠以「长寿」之名且当之无愧的只有Sirtuins家族！
它们有两个别致的称呼，一个名字说明了它的作用机制——沉默信息调节蛋白，另一个名字说明了它的功能——长寿蛋白。
许多我们耳熟能详的“神药”，都需要依靠这个家族来发挥神力。
▌ 嘘，憋说话！
Sirtuins是人体中将“沉默是金”贯彻执行到底的蛋白家族，从SIRT1到SIRT7，作用在不同的层面，但是对细胞的口径都是相当一致的：“嘘，憋说话！”
△ Amar Klar | The Scientist Magazine©
Sirtuins家族的发现还得从酵母开始说起。
1976年，遗传学家Amar Klar博士在酵母中发现了可以使基因沉默的蛋白，即SIR2（silent information regulator 2），它被认为具有激活端粒酶和核糖体DNA、延长酵母寿命的作用。
△ Roy A. Frye | UPMC©
1999年，匹兹堡大学Roy A. Frye教授鉴定了5种人体中的SIR2同系物SIRT1-5，取名为Sirtuins，隔年又从人脾cDNA文库中克隆出两个新成员：SIRT6和SIRT7。[1]
Sirtuins蛋白的“沉默术”是通过“去乙酰化”实现的。人体最基本的结构与功能单位是细胞，而细胞主要通过蛋白质来执行复杂的任务，延续人体机能。好比打仗需要不同的兵器，蛋白质执行不同的任务需要进行不同的“变身”。
一旦蛋白质“被嫁接”上一种叫“乙酰基”的基团，就“被修饰”成了乙酰化蛋白质。Sirtuins家族通过去除蛋白质上的乙酰基团，“关闭”一些促进衰老的基因，让它们不再“表达”。
如此一来，细胞就能以更健康的状态存活更久，也能更高效地处理人体中的其他事物。
▌ 从1到7，各有所长
人体中的Sirtuins家族有7位成员，它们具有NAD+依赖的去乙酰化酶活性，但由于分布等方面的差异导致底物及功能也各有不同。
▌“长寿”BUFF也需激活
如果将Sirtuins家族比作修复人体的机器，那么这个机器需要燃油才能正常工作。在这个机制里，燃油就是NAD+。
Sirtuins发挥所有的这些酶催化效应，均需要NAD+作为底物。NAD+可以被Sirtuins转化为烟酰胺，高水平的烟酰胺会非竞争性抑制Sirtuins的活性，从而形成负反馈调节。[3]
随着人体的衰老，NAD+的水平会随着年龄的增长而降低，Sirtuins的活性也会相应降低。它们无法高效发挥以前的“沉默术”，越来越多的乙酰化蛋白被生产出来，平衡被打破，它们的存在逐渐成为了细胞的负担，衰老与疾病也就逐渐发生了。
Sirtuins能够积极响应细胞内NAD+水平，从而将“NAD+增多”这一信号转化、输出为若干种涉及细胞损伤修复、代谢调节的生物活动。这一特性也就赋予NAD+补充剂（NMN 等NAD+前体）巨大的保健、治疗潜力。
Sirtuins家族功能多样，影响到细胞衰老、细胞周期、代谢及DNA损伤修复等多个方面，并在癌症等疾病中发挥重要的作用。[4]在不久的将来，Sirtuins的激活能够为更多疾病带来希望！
参考文献
[1]Frye R A.Characterization of five human cDNAs with homology to the yeast SIR2 gene: Sir2-like proteins (sirtuins) metabolize NAD and may have protein ADP-ribosyltransferase activity.[J].Biochem Biophys Res Commun, 1999, 260(1):273-279.
[2]Grabowska W, E. Sikora, and A. Bielak-Zmijewska, Sirtuins, a promising target in slowing down the ageing process. Biogerontology, 2017. 18(4):447-476.
[3]Imai S ,Guarente L．NAD+ and Sirtuins in aging and disease. [J］．Trends Cell Biol,2014,24(8): 464-471．
[4]Min S,Jeong, Marcia C,et al. Sirtuins in Cancer: a Balancing Act between Genome Stability and Metabolism.[J]. Molecules and cells,2015,38(9): 750–758.
