巨噬细胞是人体重要的免疫细胞，会在人体受到有害刺激时迅速响应，在炎症的“发生—消退”过程中起到重要作用；但它的过度聚集与表达，会分泌出炎症诱导物质，驱动慢性炎症的发生。
近日，清华大学科研团队在著名科研期刊Frontiers in Molecular Biosciences上刊登了一项最新研究成果：补充NMN可显著降低免疫细胞的环加氧酶-2（COX-2）表达量。
COX-1、COX-2是抗炎的靶点，许多经典的口服抗炎药物，如西乐葆（塞来昔布）、消炎痛（吲哚美辛）、扶他林（双氯芬酸）等，均通过抑制环加氧酶来起到消炎作用。但长期服用此类药物，可能会引起胃肠道损伤、出血等严重不良反应，危及生命。
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炎症改变代谢副产物丰度
△ 每个点代表一种巨噬细胞代谢物，引发炎症后水平降低的标记为蓝色，升高的标记为红色，没有变化的标记为黑色
为了启动巨噬细胞炎症状态，团队将来自细菌的脂多糖（LPS）应用于巨噬细胞，并监测它们在炎症刺激前后的代谢物水平。在被检测的458个代谢副产物分子中，约22%增加，23%减少。
炎症改变了巨噬细胞代谢副产物分子水平，作为代谢物之一的NAD+也远低于健康状态的水平。这种强烈的对比引发了团队的思考——主动增加NAD+会对炎症过程产生什么影响。
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NMN逆转炎症代谢物特征
△ 15 种代谢物的热图聚类分析，其表达在 LPS 处理的巨噬细胞中被 NMN 拮抗
NMN是NAD+的直接前体，研究人员用NMN和LPS共同处理巨噬细胞，以观察增强NAD+是否能抑制炎症。实验结果表明，在81种LPS反应性代谢产物中，有15种在添加了NMN处理的巨噬细胞中被逆转。
△ LPS、NMN、LPS/NMN 联合治疗组中 NAD+水平变化
在炎症相关蛋白质水平的检测中还发现，补充NMN后，巨噬细胞中与炎症反应相关的蛋白质，如RELL1、PTGS2、FGA、FGB 和igkv12-44的水平均降低，这组数据直观地表明NMN抑制了炎症状态巨噬细胞的活化，也就是产生了对抗炎症的效果。
03
NMN抑制NSAID目标蛋白的积累
△ COX-2的炎症作用通路
在这些下降的相关蛋白质中，COX-2炎症蛋白的减少是一个非常重要的发现——这是一种导致炎症和疼痛的酶，也是阿司匹林和布洛芬等非甾体抗炎药（NSAID）的已知靶点。
NMN靶向COX-2抑制了多种炎症相关蛋白的积累，从而减轻炎症反应。通过干扰这些炎症通路，NMN显示出类似于NSAID的抗炎效果，且无副作用。
总的来说，本次研究发现了NAD+代谢改变是巨噬细胞活化表达的重要特征，补充NMN能有效抑制LSP诱导的炎症中促炎因子的产生，这意味着NMN可能成为NSAID的精准替代物，在治疗慢性炎症领域发挥巨大潜力。
